La seva situació a la cruïlla de camins que comunica el sud-est del Canadà amb els estats del nord-est dels EUA n'ha permès el desenvolupament comercial i industrial amb la utilització de l’energia elèctrica produïda a les cascades del Niàgara, i l’ha convertida en la segona ciutat de l’estat i en un important nus de comunicacions terrestres, fluvials i aèries. Té aeroport internacional. Centre d’ensenyament superior: Canisius College, fundat el 1870, i D’Youville College, fundat el 1908. En el període precolonial, el territori de Buffalo era habitat pels iroquesos. Els primers europeus que la visitaren foren els caçadors francesos i missioners jesuïtes (s XVII). Caiguda a les mans dels britànics (1759), passà als EUA a la fi de la guerra d’independència nord-americana. Durant la guerra de Secessió fou un lloc de trànsit dels fugitius cap al Canadà. El 1901 hi fou assassinat el president McKinley.