Fou fundada per Sebastián de Benalcázar el 1536. Centre d’una rica àrea agrícola (canya de sucre, cafè, tabac, cotó, cacau), és el nucli urbà més important de l’occident de Colòmbia. És un nucli industrial (indústria tèxtil, metal·lúrgica, de maquinària) i un centre comercial. Té aeroport internacional, i hi passa la carretera panamericana i el ferrocarril del Pacífic. Centre d’ensenyament superior: Universidad del Valle, fundada el 1945, i Universidad Santiago de Cali, fundada el 1958.