El 1493 anà a Amèrica, i el 1514 fou nomenat governador de Jamaica. Després de colonitzar l’illa, explorà el golf de Mèxic, però topà amb Hernán Cortés (1518), que començava la conquesta de l’imperi asteca. Carles V reconegué la jurisdicció de Cortés, i Garay es retirà a la ciutat de Mèxic, on morí.