El 1565 fou designat adelantado i governador de la Florida. Hi fundà el fort de San Agustín i posà fi als intents francesos d’establir-s’hi. Governador de Cuba (1567), pogué fer anar endavant els seus projectes de fortificar tota la costa de la Florida (fundació dels forts de Santa Elena, Tampa, etc). El 1574 fou nomenat capità general de la flota, per tal d’organitzar l’Armada Invencible, però morí mentre duia a terme aquesta tasca.