Gran coneixedor de la teologia bizantina i llatina (sobretot de l’obra de Tomàs d’Aquino), essent encara laic predicà diverses vegades a la cort i fou nomenat secretari de l’emperador Joan VIII, que acompanyà al concili de Ferrara-Florència, on defensà per raons polítiques el projecte d’unió de les esglésies (teològicament sempre s’oposà a l’"heretgia” llatina). Monjo amb el nom de Gennadi, fou el primer patriarca reconegut i investit pel soldà (1454). Reelegit dues vegades més (1462 i 1464), es retirà al mont Athos i, després, en un monestir de Constantinoble. Escriptor prolífic, és autor de diversos tractats sobre la processió de l’Esperit Sant contra la posició llatina, de diverses obres contra els antipalamites i d’una Apologètica destinada als musulmans.