Visità (1502-08) els països de la Mediterrània oriental i de l’Orient Mitjà i arribà fins a l’Índia i Malaca; tornà a Europa (Lisboa) pel camí del cap de Bona Esperança. La relació del seu viatge, Itinerario de Ludovico de Varthema Bolognese... (1510), fou utilitzada per geògrafs i cartògrafs durant gairebé dos segles i constitueix una obra de gran interès històric.