L’any 1958 formà amb Paul McCartney i John Lennon el grup The Quarrymen, que amb la incorporació de Ringo Starr adoptà el nom de The Beatles, grup que es convertí en un dels més importants de la música pop. Considerat sovint el ‘tercer Beatle’, darrere les personalitats de Lennon i McCartney, Harrison, el més jove del cèlebre quartet, introduí en la música del grup l’espiritualitat i els sons orientals, un món que conegué a través de l’orientalista mallorquí Joan Mascaró. Autor d’algunes cançons molt conegudes, com Something, Here Comes The Suni Old Brown Shoes, després de la ruptura dels Beatles edità alguns discos en solitari, com ara All Things Must Pass(1970), considerat un clàssic del rock, Somewhere in England(1981) o Cloud Nine(1987), i amb el grup The Travelling Wilburys (amb Bod Dylan, Roy Orbison, Tom Petty i Jeff Lyne), i produí algunes pel·lícules ( Life of Brian, de Monty Python).
L’any 1971 fou l’inspirador d’un gran concert contra la fam a Bangladesh, el primer gran macrofestival musical organitzat amb finalitats benèfiques. Uns quants dies després de la seva mort hom anuncià que havia acabat d’enregistrar un disc, que quedà com la seva obra pòstuma: Brainwashed.