Fill dels humoristes Jerry Stiller i Anne Meara, debutà com a actor amb 10 anys, a la sèrie Kate McShane interpretada per la seva mare. Des de mitjan dels anys vuitanta, assumí diverses feines com a actor de repartiment i guionista en cinema i televisió. Si bé el 1994 debutà com a realitzador amb la pel·lícula Reality Bites, un drama que radiografiava l’anomenada Generació X, la seva trajectòria està vinculada al gènere de la comèdia. Obtingué un gran èxit amb There's Something about Mary (1998) i després ha interpretat Your Friends & Neighbors (1998), Meet the Parents (2000), The Tennenbaums (2001), Along Came Polly (2004), Starsky & Hutch (2004), Dodgeball (2004), Night at the Museum (2005), The Heartbreak Kid (2007) i Tower Heist (2011). També ha dirigit les comèdies The Cable Guy (1996), Zoolander (2001) i Tropic Thunder (2008) i ha col·laborat en sitcoms televisives com Friends, Curb your Enthusiasm, Arrested Development i Extras.