Començà com a cantant de folk als bars de Toronto, però aviat la seva veu clara, unes lletres molt poètiques, reivindicatives i intel·ligents, i el so sobri de la seva guitarra acústica la llançaren a la fama i es convertí en un mite de la generació dels joves nord-americans dels anys seixanta i setanta. El seu disc Ladies of the Canyon (1970) conté l’himne hippyWoodstock, que popularitzà el conjunt Crosby, Stills, Nash and Young. Mitchell, molt creativa, prescindí de la comercialitat i mirà de no estancar-se en un estil. Així, doncs, passà del folk al pop, el jazz, la música ètnica i d’avantguarda. Els anys noranta, però, tornà al folk i a la música acústica. Ha col·laborat amb músics molt diversos, com James Taylor, Charles Mingus, Peter Gabriel, Jaco Pastorius, Tom Petty i Willie Nelson.