Jueu convers, estudià a Barcelona, amb Vicenç Panyella, i a Salamanca, on més tard (1463-66) fou professor de filosofia moral. Ingressà als jerònims (1466) i fou prior de Valladolid (1470-85), on introduí la impremta (1480). Bisbe d’Àvila (1485-93) i confessor d’Isabel I, entrà en contacte amb Colom, el qual ajudà econòmicament. Conquerida Granada (1492), en fou el primer arquebisbe (1493-1507). El cardenal Cisneros s’oposà a la seva tolerància religiosa i a la seva política d’assimilació pacífica dels musulmans. També la inquisició l’acusà de judaïtzant (1507). Fundà un col·legi episcopal (precedent del seminari tridentí), del qual sortiren un bon nombre de bisbes reformadors. Publicà obres d’apologètica i un catecisme.