Fill de Duarte I i d’Elionor d’Aragó. Durant la seva minoritat governà el seu oncle, Pedro, comte de Coïmbra, amb la filla del qual, Isabel, es casà (1448); persuadit equivocadament que volia usurpar-li la corona, Alfons V lliurà contra ell la batalla d’Alfarroberia (1449), on el comte morí. Continuà (1458-71) a l’Àfrica l’obra d’expansió de l’infant Enric el Navegant (mort el 1460). Combaté a favor de la seva neboda Joana en la guerra per la successió de Castella, que acabà amb el tractat d'Alcáçovas. A la ciutat de Coïmbra, fundà la primera biblioteca humanística portuguesa.