Una revolta popular i gibel·lina l’elevà a cap suprem de la república de Gènova tot iniciant el període dels duxs perpetus (1339-1528). Una conjura nobiliària obligà Simone Boccanegra a deposar el poder (1344); però retornà i fou reelegit (1356). Signà la pau amb Milà i arribà a un acord en les pretensions genoveses al nord-est de Còrsega.