Fou mestre-sala i tresorer d’Isabel I de Castella, en el casament de la qual amb Ferran d’Aragó (1469) ell intervingué. Lluità en les guerres de Portugal i, principalment, de Granada. A més de nombrosos càrrecs, obtingué les senyories de Maqueda, de Torrijos, d’Asp, d’Elda, d’Elx i de Crevillent; aquestes dues darreres poblacions (1470) hi oposaren sempre resistència. Fou casat amb Teresa Enríquez, cosina de Ferran II, coneguda per la Loca del Sacramento. El seu fill Diego de Cárdenas y Enríquez (mort el 1542) rebé els títols de duc de Maqueda (1530) i el d'adelantado mayor de Granada, que passaren als seus descendents.