Fou professor a Harvard (1937) i autor de treballs bàsics sobre la fisiopatologia de les anèmies de tipus perniciós; demostrà l’existència de l’anomenat factor intrínsec de Castle (format en la mucosa gàstrica i duodenal), que copsa el factor extrínsec (vitamina B1 2), necessari per a l’eritropoesi normal, com també la importància de l’administració d’extrets de fetge per al tractament d’aquestes afeccions.