Filla de Ptolemeu XII Auletes, començà regnant ensems amb el seu germà Ptolemeu XIII. Acusada de conspirar contra ell, aconseguí l’ajuda de Cèsar, després de l’entrada d’aquest a Alexandria (48 aC), de tornada de la batalla de Farsàlia. El dictador associà ambdós germans al tron, però, rebel·lat Ptolemeu, Cleòpatra, amb l’ajuda de Cèsar, destruí els seus enemics juntament amb el seu germà durant la guerra alexandrina (48-47 aC).
Amistançada amb Cèsar, anà a Roma. Després de la mort d’aquest tornà a Egipte, on s’alià i s’amistançà amb Marc Antoni, el qual governava a Orient. L’any 40 aC Marc Antoni tornà a Roma, on esposà Octàvia, germana d’Octavi, però, en tornar a Egipte, reprengué la seva aliança amb Cleòpatra i constituí, ensems amb la part d’imperi que li pertocava, un regne independent. En repudiar (32 aC) Octàvia, s’aguditzà la separació entre Marc Antoni i Octavi, la qual cosa desembocà en una declaració de guerra contra Cleòpatra. A la batalla d’Àccium, Marc Antoni i Cleòpatra foren totalment derrotats (31) i després de fugir a Egipte se suïcidaren.