Fill de Marcantonio Colonna, primer príncep i duc de Paliano, i de Felicia Orsini, passà de molt jove a la península Ibèrica. Estudià a Salamanca. Per influència de Felip II de Castella fou creat cardenal (1586) per Sixt V. Escriví De monarchia Siciliae (publicada en 1723-25), en defensa del dret dels reis austríacs a regnar damunt Sicília en tant que hereus de la corona catalanoaragonesa, en contra de les tesis de Cesare Baronio.