Nebot de Lluís Despuig, mestre de Montesa. Fou arquebisbe de Mont-real de Sicília (1458-83) i nomenat canceller (abans del 1470) de Ferran II durant el seu regnat a Sicília. El 1475 fou nomenat arquebisbe de Saragossa, mitra que hagué de renunciar el 1478 a causa de l’hostilitat de Joan II; fou també bisbe de Capaccio, seu sufragània de Salern (1476-83), i abat comendatari de San Pietro d’Èboli. Sixt IV el creà cardenal amb el títol de Santa Sabina (1473-83). Per delegació del papa acomplí diverses missions de caire polític i diplomàtic davant de l’emperador Frederic III i de la dieta de Frankfurt.