Amb Vicente Yáñez Pinzón explorà les costes caribs de Nicaragua i Hondures i arribà per primera vegada a la península de Yucatán (1508). En morir Amerigo Vespucci fou nomenat pilot major de Castella (1512). El 1515 explorà la costa del Brasil; a la primeria del 1516 descobrí l’estuari del Riu de la Plata; recorregué l’actual costa de l’Uruguai i arribà fins a l’illa que anomenà Martín García, i en desembarcar-hi fou mort pels indis guaranís. El seu darrer viatge serví per a consolidar el dret de Castella sobre la regió del Riu de la Plata.