Ordenat sacerdot el 1925, exercí el ministeri pastoral en ambients rurals, obrers i universitaris. Fou professor de filosofia, ètica professional i dret romà a Saragossa i a Madrid.
El 1928 fundà, a Madrid, l'Opus Dei, institució de la qual fou president general. Des del 1946 residí a Roma. Escriví obres d’espiritualitat, entre les quals es destaca Camino (1939), molt reeditada i traduïda a més de trenta idiomes. Pòstumament li fou publicat (1981) el llibre Via Crucis. El 1992 fou beatificat i el 2002 canonitzat per Joan Pau II. La seva festa se celebra el 26 de juny.