Ha estat considerat el fundador de l’escola milanesa. Treballà a Gènova, on conegué la pintura flamenca, a Pavia, on pintà per a l’església del Carmine (1462), i a Milà, on féu els frescs de la capella Portinari a Sant'Eustorgio (1468), importants per l’estudi de la perspectiva. La seva etapa de maduresa és la de la producció de l’inacabat políptic del cardenal Della Rovere (1488). La influència renaixentista és més forta en la seva darrera etapa a Brescia, a la qual pertany la pintura L’estendard dels Orzinuovi (1514). Exercí una gran influència en la regió llombarda.