Segon fill del duc Francesc I. Assassinat (1476) el seu germà Galeàs Maria I, s’oposà a Simonetta, home fort de la regent, Bona de Savoia, i el 1477 fou confinat a Pisa. Nomenat (1479) duc de Bari pel rei de Nàpols, que el sostenia, entrà a Milà i el 1480 assumí el poder ducal en nom del seu nebot Joan Galeàs I. Enemistat amb Nàpols, s’alià amb Carles VIII de França (1492), però després formà part de la Lliga de Venècia (1495) contra ell. El 1494 morí l’hereu i Lluís se n'atribuí la corona i fou àrbitre de la política italiana i mecenes important, però fou deposat i internat a Loches (1500) en ser conquerit el Milanesat per Lluís XII de França (1499-1500).