Director de l'escola de Glasgow. El 1913 s’instal·là a Londres, on dissenyà mobles i teixits. Els últims anys de la seva vida es dedicà a pintar aquarel·les. Conjuntament amb Herbert Mac Nair i les germanes Mac Donald constituïren el grup The Four, que se significà pel refús als historicismes i eclecticismes acadèmics, posició que ja es manifestà en la seva primera obra, l’edifici per al diari Glasgow Herald (1894). La Glasgow School of Art amb la seva biblioteca (1898-1909), la casa de camp Hill House (Helensburgh 1902-03) i diversos salons de te per a Miss Granston són les seves obres més característiques, generalment classificades dins el Modernisme. No obstant això, en Mackintosh la decoració és molt més continguda que en el Modernisme continental: procura una valoració espacial de l’ambient i subratlla els elements constructius. En els projectes de començament de segle intensificà l’articulació interna dels espais i una clara ordenació cubista asimètrica.