És basat en la presència o l’absència dels aglutinògens anomenats Rh o D, rh´ o C, rh´´ o E, hr´ o c i hr´´ o e, per les nomenclatures de Wiener i Fisher respectivament, en els eritròcits, i d’aglutinines per a cadascun d’ells. Tots aquests aglutinògens estan estretament lligats en l’origen genètic, puix els gens que els codifiquen estan lligats. Són del grup Rh-positiu tots els individus que genotípicament tenen l’al·lel dominant D i que, per tant, posseeixen l’aglutinogen D en els eritròcits, i del grup Rh-negatiu els individus que són homozigots per l’al·lel recessiu d i que no posseeixen l’aglutinogen D, però que són capaços de desenvolupar, aglutinines per a aquest aglutinogen un cop hi han estat posats en contacte. L’antigen D és el que indueix més anticossos de tota la sèrie, i el que causa amb més freqüència reaccions d’incompatibilitat. La creació d’aglutinines per part dels individus del grup Rh-negatiu s’engega després d’una transfusió de sang procedent d’individus de l’altre grup, o en el cas de les dones embarassades pertanyents al grup Rh-negatiu que porten un fill Rh-positiu, ja que els antígens poden creuar la placenta i desenvolupar anticossos que poden perjudicar els fetus Rh-positiu (eritroblastosi fetal). S'escau que la freqüència amb què es presenta el grup Rh-negatiu és més alta entre el poble basc que entre els altres pobles d’Europa.
Reaccions més freqüents en posar en contacte mostres de sang amb els antisèrums específics
| antisèrums | grups | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| R0 (D) | rh’ (C) | hr’ (c) | rh'' (E) | hr'' (e) | Wiener | Fisher i Race | Freqüències (%) * |
| + | - | + | - | + | Rh0 | ccDee | 2,3 |
| + | + | - | - | + | Rh1Rh1 | CCDee | 19,3 |
| + | + | + | - | + | Rh1rh | CcDee | 36,2 |
| + | - | + | + | - | Rh2Rh2 | ccDEE | 2,1 |
| + | - | + | + | + | Rh2rh | ccDEe | 10,9 |
| + | + | + | + | + | Rh1Rh2 | CcDEe | 12,3 |
| total Rh+ | 83,1 | ||||||
| - | - | + | - | + | rh | ccddee | 15,2 |
| - | + | + | - | + | rh'rh | Ccddee | 0,8 |
| - | - | + | + | + | rh''rh | ccddEe | 0,7 |
| total Rh- | 16,7 | ||||||
| * a l’Europa Occidental | |||||||