Havia estat rabí de Burgos i es convertí al cristianisme (adoptant el nom de Pablo García de Santa María) juntament amb diversos membres de la seva família Santamaría. Anul·lat el seu matrimoni jueu, s’ordenà de sacerdot i estudià teologia a França, on es relacionà amb el futur Benet XIII. Per mediació d’aquest, fou nomenat bisbe de Cartagena (1403). La seva forta influència en la política castellana (fou tutor d’Enric III de Castella) tingué fatals conseqüències sobre els seus antics correligionaris a causa del seu antijudaisme fanàtic. El 1415 obtingué la seu de Burgos, on el succeí el seu fill segon, Alonso de Cartagena. Escriví diversos comentaris bíblics i tractats polèmics en defensa del cristianisme.