Alternà diferents oficis fins que entrà a treballar en un vídeo club on coincidí amb un dels seus futurs col·laboradors, el guionista Roger Avary. Inicià la seva carrera dirigint la violenta Reservoir Dogs (1992), premi al Festival de Sitges. Amb Pulp Fiction (1994) aconseguí la Palma d’Or de Canes i l’Oscar al millor guió. Corealitzà Four Rooms (1995) amb Allison Anders, Alexandre Rockwell i Robert Rodríguez i participà en els guions de True Romance (1993), de T. Scott, i Natural Born Killers (1995) d’O. Stone. Així mateix protagonitzà Destiny Turns on the Radio (1995), de J. Baran i From Dusk till Dawn (1995), de R. Rodríguez, de la qual fou també guionista. Posteriorment dirigí Jackie Brown (1997) i protagonitzat, entre d’altres, els documentals Full Tilt Boogie (1997), de S.Kelly, i Forever Hollywood (1999), d’A.Glassman i T.McCarthy, i el film God Said ‘Ha!' (1998), de J.Sweeney. Posteriorment realitzà el díptic format per Kill Bill: Vol. 1 (2003, premiat al festival de Sitges) i Kill Bill: Vol. 2 (2004), un homenatge al cinema d’arts marcials, el thrillerDeath Proof (2007), la ficció bèl·lica Inglourious Basterds (2009), i els westerns Django Unchained (2012), amb el qual guanyà l'Oscar al millor guió (2013), i The Hateful Eight (2015) .