Nascuda Letizia Ortiz Rocasolano, es llicencià en ciències de la informació a la Universidad Complutense de Madrid. La seva primera feina com a periodista fou en el diari Siglo 21 de Mèxic, país on féu estudis de doctorat. També treballà en els diaris La Nueva España, ABC, a l’agència EFE, a la cadena privada nord-americana Bloomberg TV i com a redactora i reportera de CNN+ a Espanya. L’any 2000 fou guardonada amb el premi Larra de l’Associació de la Premsa a la millor periodista de menys de 30 anys. El mateix any s’incorporà a Televisión Española, on formà part de l’equip dels programes informatius (Telediario, Informe Semanal), feina que deixà quan es casà (2004) amb el príncep Felip de Borbó, unió per la qual esdevingué princesa d'Astúries.
El 31 d’octubre de 2005 nasqué la seva filla Elionor, primera en la línia de successió al tron d’Espanya després del seu pare, i el 29 d’abril de 2007 nasqué Sofia, segona en la línia de successió. En ser proclamat rei d'Espanya Felip el 18 de juny de 2014 esdevingué reina consort.