Llicenciat en belles arts, des dels catorze anys realitzava curtmetratges de baix pressupost. El seu rostre s’anà fent popular gràcies a intervencions televisives. Amb els diners aconseguits en concursos de televisió, finançà un treball més ambiciós, Evilio (1992), i guanyà un Goya al millor curtmetratge per Perturbado (1993). Álex de la Iglesia li donà l’oportunitat d’actuar en llargmetratges com Acción mutante (1993) i, ja com a protagonista, a El día de la bestia (1995, pel qual fou guardonat també amb un Goya). La seva faceta còmica i alhora excèntrica li facilità papers en pel·lícules com ara Two Much (1995), de F. Trueba; Tengo una casa (1996), de M. Laguna; Matías, juez de línea (1996), de La Cuadrilla; La buena vida (1996), de D. Trueba; Airbag (1997), de J. Bajo Ulloa; La máquina de bailar (2006) i El gran Vázquez (2010), ambdues d’Óscar Aibar.
En papers més secundaris també ha treballat, entre altres títols, a La niña de tus ojos (1998), de F. Trueba; París Tombuctú (1998), de L.G. Berlanga; El corazón del guerrero (2000), de D. Monzón; Obra maestra (2000), de D. Trueba; Blade II (2002), de G. del Toro; El oro de Moscú (2003), de J. Bonilla; Isi/Disi (2004), de Ch. de la Peña; El asombroso mundo de Borjamari y Pocholo (2004), de J. Cavestany i E. López Lavigne; Comme un chef (2012), de Daniel Cohen; Las brujas de Zugarramundi (2013), d’Álex de la Iglesia; Pacific Rim (2013), de Guillermo del Toro, etc. També ha actuat en telefilms (Se7en. Los 7 pecados, 2011; Es bello vivir, 2008; 2011: ¡¿Estamos contentos?!, 2010; Resplandor en la Moncloa, 2015, de José Mota; Hotel 13 estrellas 12 uvas, 2012, de Pau Escribano) i sèries de televisió (La hora de José Mota, 2009-10).
Debutà com a director amb la comèdia esperpèntica Torrente, el brazo tonto de la ley (1998), per la qual guanyà el Goya al millor director novell. El seu gran èxit en motivà diverses seqüeles, de les quals és també el guionista i protagonista: Torrente 2: Misión en Marbella (2001), Torrente 3: el protector (2005), Torrente 4: Lethal crisis (2011) i Torrente 5: Operación Eurovegas (2015). L’any 2016 rebé la Medalla d'Or de l’Acadèmia de les Arts i les Ciències Cinematogràfiques d’Espanya.