Treballà de manera itinerant per Texas, fins que el 1946 començà a enregistrar la seva música. El primer èxit fou Katie May, el qual seguiren Tim Moore’s Farm (1949) i Hopkins’ Sky Hop (1954). Amb l’adveniment del rock passà a l’oblit, però arran de la revitalització del folk-blues, els anys seixanta, recuperà la categoria, actuà en nombrosos festivals i tingué bones vendes discogràfiques. Hopkins fou un dels músics més representatius de l’estil de blues rural de Texas.