Estudià a Oxford, on es graduà, i cap al 1435 hi exercí algun temps de professor. Fou monjo carmelità i viatjà per Alemanya, França i la Península Ibèrica fins a instal·lar-se a Itàlia cap al 1450. Estudià a Pavia, i entre el final del 1450 i el començament del 1460 s’estigué a Florència, on, possiblement, fou mestre de Llorenç de Mèdici. El 1467 es trobava a Lucca com a professor de gramàtica, aritmètica i música i director de cor a la catedral de Sant Martí. El 1486 fou cridat per Enric VII d’Anglaterra, però Hothby morí durant el viatge. Compongué exclusivament música sacra. Com a teòric, escriví textos per a l’ensenyament i tractats especulatius en els quals intentava conciliar les novetats tècniques del seu temps amb els cànons teòrics establerts per Guido d’Arezzo i Severí Boeci.