Començà la seva carrera musical amb el grup The Iguanas a mitjan anys seixanta. El 1966, amb el sobrenom d’Iggy Stooge i amb Ron i Scott Ashtetones, fundà el grup The Stooges, que es dissoldria el 1973. El seu primer disc, The Idiot (1977), fou produït per David Bowie. El seu segon àlbum, Lust for Life, arribà el mateix any i la seva producció mantingué un ritme estable, però no fou fins el 1986, que reprengué la seva col·laboració amb Bowie, que aconseguí entrar en les llistes d’èxits amb Blah, Blah, Blah (1986). De la seva discografia cal destacar: New Values (1979), Soldier (1980), Party (1981), Zombie Birdhouse (1982), Choice Cuts (1984), American Caesar (1993), Naughty Little Doggie (1996), Avenue B (1999), Beat Em Up (2001) i Skull Ring (2003), en quatre cançons del qual col·laborà amb els Stooges. Amb aquesta banda enregistrà el 2005 Penetration.
També ha fet d’actor en pel·lícules com Sid and Nancy (Alex Cox 1986), The Color of Money (Martin Scorsese 1986) o Cry-Baby (John Waters 1990), entre d’altres. Ha actuat diverses vegades a Catalunya, com per exemple al Doctor Music Festival i a la sala Xelsa de Solsona.