Germà d’Ethel Barrymore i de Lionel Barrymore i el més famós de tots tres. Fou el prototip del star system. El seu primer film fou An American Citizen (1913). De primer s’especialitzà en papers d’aventures, i des del 1924 en papers de “seductor” —Beau Brummel (1924), Don Juan (1926)— i de personatges històrics: Rasputin and the Empress (1933), Marie-Antoinette (1938).
Pseudònim de John Blythe, actor cinematogràfic i teatral nord-americà.