És centre comercial d’una àrea agrícola i minera (explotacions de sofre, sal i guix). Entre els seus edificis destaquen el palau Montcada (iniciat el 1635) i la catedral (s. XVI-XVII), barrocs. Fidel a la dinastia dels Àustria hispànics, el 1718 s’oposà aferrissadament a les tropes de Vittorio Amedeo II. El comtat de Caltanissetta fou concedit pels reis del Casal de Barcelona a Corrado Lancia (o al seu fill Pietro). A la primera meitat del s. XIV passà a Joan, marquès de Randazzo, fill natural del rei Frederic II, i el 1361 l’usurpà Guillem de Peralta; el 1405 tornà a la corona i fou donat a Sanç Roís de Liori, el 1407 a Mateu de Montcada i d’Alagó, comte d’Agosta; el 1756 passà als Álvarez de Toledo.