Ajudat per la seva mare, continuà els plets colombins i arribà a un acord amb la corona (1536) en renunciar els drets que tenia segons les capitulacions de Santa Fe en canvi de l’almirallat perpetu, una renda de 10.000 ducats i el ducat de Veragua. Fou capità general de Santo Domingo del 1540 al 1551. Fracassà en l’intent de colonització de Veragua i, el 1556, renuncià els títols en canvi d’una renda i diversos permisos d’importació; només li’n restà la senyoria i marquesat de Jamaica.