Fou preceptor del duc Felip d’Orleans, que, en encarregar-se de la regència de Lluís XV, el nomenà primer ministre (1715-23). Orientà França cap a l’amistat amb Anglaterra i els Països Baixos i l’Imperi formant la Quàdruple Aliança (1718), a fi de frenar les pretensions expansives de Felip V a Itàlia. França envaí Espanya després de descobrir Dubois la conspiració de Cellamare. Morí durant les negociacions de pau a Cambrai.