Del 1945 al 1949 freqüentà l’ambient milanès intel·lectual i fundà l’Institut G.Feltrinelli, per a la investigació de la història del socialisme, del comunisme i dels moviments obrers, i donà suport a grups d’extrema esquerra. El 1955 inicià la tasca editorial. Publicà dues novel·les que esdevingueren best-sellers mundials: Il dottor Zivago, de Pasternak (1957), i Il Gattopardo (1958), de Lampedusa. Després de la seva mort —ocorreguda, sembla, en la preparació de la voladura d’una torre d’alta tensió—, n'ha restat un opuscle, Estate 1969. L’editorial Feltrinelli ha publicat sobretot literatura i assaigs polítics i nombroses traduccions.