El 1489 es casà amb el seu cosí Joan Galeàs I Sforza, duc de Milà. Visqué sota la pressió de l’ambiciosa Beatriu d’Este, muller de Lluís Sforza, dit el Moro —oncle del seu marit—, el veritable senyor del ducat i des del 1494 duc de Milà. Vídua (1494), des del 1500 alternà la seva residència entre Bari i Nàpols i fou, amb la seva filla Bona Sforza, el centre de la vida cortesana napolitana. En morir, deixà a la seva filla el ducat de Bari.