A les seves obres construeix un món imaginari i distort, poblat per éssers monstruosos. És considerat un dels clàssics de la literatura de terror i un dels principals precursors del gènere de ciència-ficció. Per bé que algunes de les seves narracions aparegueren a la revista “Weird Tales”, gran part de la seva producció, de la qual cal esmentar At the Mountains of Madness (1931), The Dunwich Horror (1945) i The Case of Charles Dexter Ward (1952), és de publicació pòstuma.