Neix al massís de Cochabamba (Andes Orientals), amb el nom de Grande, fins a l’annexió amb el Chaparé i l’Ichilo, des d’on pren la direcció nord. L’afluent més important és el Guaporé, per la dreta, el qual fa de frontera amb el Brasil. Finalment, conflueix amb el Beni i forma el riu Madeira, que té una gran part del curs navegable.