Fill del duc Carles III. El 1545 passà al servei de l’emperador Carles V, car França, rival de l’imperi, havia pres Savoia (1536). Lluità a Mühlberg (1547) i a Metz (1552). El 1553 fou nomenat cap de l’exèrcit imperial a Flandes i, més tard, lloctinent general dels Països Baixos; Felip II l’en féu governador (1556). Com a tal derrotà França a Saint-Quentin (1557) i a Gravelines (1558). L’any 1559 recobrà el ducat i es casà amb la germana d’Enric II de França, Margarida de Valois, que aportà el ducat de Berry com a dot. Abolí la servitud de la gleva als seus estats (1560), dels quals aconseguí, el 1574, que es retiressin França i l’imperi.