Sacerdot, féu estudis filològics i fou cridat a dirigir la biblioteca dels Este (1700), sense que deixés la seva activitat pastoral. Investigador, amb una metodologia precisa i rigorosa, publicà obres monumentals, com Rerum italicarum scriptores, en 24 volums (1723-38), Annali della storia d’Italia, en 12 volums (1744-49) i Antiquitates italicae medii aevi, en 6 volums (1738-43), Home de cultura enciclopèdica, també escriví altres tractats que es feien ressò de la problemàtica europea contemporània, estudià el camp de la literatura i de l’art i descobrí un manuscrit que contenia el cànon bíblic més antic i que porta el seu nom, cànon de Muratori (cànon bíblic).