Del 1907 al 1922 residí a Europa, on s’interessà per l’avantguarda i abandonà l’academicisme. Identificat amb els ideals revolucionaris de la seva pàtria, tornà a Mèxic (1922), on, amb D.A.Siqueiros, estudià l’art antic dels maies i dels asteques, que influïren notablement la seva pintura. Estigué casat amb la pintora Frida Kahlo. És l’artista que s’ha dedicat més intensament al fresc monumental i públic: hi exaltà tota la història mexicana des dels precolombins fins a la revolució, amb un realisme vigorós i popular de colors vius i sense concessions. Té murals a l’Escuela Nacional Preparatoria (1922), a la Secretaría de Educación Pública (1923-28), ambdós a Mèxic, a l’Escuela de Agricultura de Chapingo (1927), i també a l’Institute of Arts de Detroit (1932) i al Rockefeller Center de Nova York (1933), aquest últim rebutjat pels seus continguts socialistes. Treballà també als murals del Palacio de Bellas Artes i al Palacio Nacional de Mèxic. Del 1936 al 1940 es dedicà a la pintura de cavallet. Assagista i polèmic, publicà amb A.Breton un Manifeste pour l’Art Révolutionnaire (1938).