Ajudant i en part continuador del seu germà Giuliano da Sangallo, de primer fou conegut com a arquitecte militar: col·laborà en la restauració del castell Sant'Angelo (des del 1493), en la construcció de Civitacastellana (1494-99), de Poggio Imperiale de Poggiobonsi (1495-1513), de Nepi (1499-1503), etc, i el 1515 projectà i inicià la fortalesa vella de Liorna. Des del 1518 centrà la seva activitat a Montepulciano i caracteritzà la ciutat amb arquitectures de masses accentuades i relleus sòlids i de gust ja del cinc-cents, com els palaus Tarugi, Contucci, Cervini i Del Pecora, i com l’església de San Biagio (1518-29).