Enviat per Joan III a una expedició al Brasil (1531), descobrí la badia de Rio de Janeiro, que fortificà, i fundà la capitania de São Vicente, en la qual introduí el conreu de la canya de sucre des de les illes Madeira, i la ciutat de Bahia. Dirigí diverses expedicions a les Índies Orientals, es lliurà a la pirateria i hagué de tornar a Lisboa. El seu germà Pero Lopes de Sousa (? 1500 — Madagascar 1539) l’acompanyà al Brasil, i també anà posteriorment a l’Índia, però morí en un naufragi.