Fou cunyat, sembla, d’Amenhotep I, es casà amb Ahmose, filla d’Ahmosis. Inicià la política expansionista, pròpia de la dinastia (que rompé amb la política defensiva dels sobirans del Regne Antic i del Regne Mitjà), cap a Síria-Palestina (el 1524 arribà fins a la frontera amb Mitanni) i Núbia (anà fins a l’illa d’Argos, uns 150 km al S de l’illa de Sai, on Amenhotep I havia establert la frontera). Amplià el santuari d’Amon a Karnak. El succeí el seu fill Tuthmosis II (~1512-1504 aC), que obtingué el dret de la corona gràcies al dot de la seva germanastra Hatšepsut, amb qui es casà.