El 1517 Francesc I de França li confiscà el principat. En morir el conestable duc de Borbó durant el saqueig de Roma (1527), el succeí al capdavant dels exèrcits imperials d’Itàlia; ocupà el castell de Sant'Angelo, i imposà duríssimes condicions al papa. Virrei de Nàpols (1528-30), forçà els francesos a retirar el setge que havien posat a Nàpols.