De família de pintors, escriptors —com el seu pare, Sergej Vladimirovič Mikhalkov— i cineastes —com el seu germà Andrej Mikhalkov-Končalovskij—, treballà inicialment com a actor, faceta que ha continuat conreant al llarg de la seva carrera interpretant, sovint, pel·lícules dirigides per ell mateix, entre d'altres, Raba l’ubvi' (‘L’esclava de l’amor’, 1975), Mekhaničeskoje Pianino (‘La pianola mecànica’, 1977), P'at Večerov (‘Cinc vetllades’, 1978), Neskolko dnej iz Žizni Oblomova (‘Alguns dies en la vida d’Oblomov’, 1978-79), Occi Ciorni (‘Ulls negres’, 1987), Urga (1991), Otomlionnye solntsem (‘Sol mentider’, 1994), Sibirskij tsirjulnik (‘El barber de Sibèria’, 1998) i 12 (2007, remake de 12 Angry Men, de Sidney Lumet. El 2008 rebé un Lleó d’Or a la seva trajectòria en el Festival de Venècia.