Autodidacte, la seva carrera musical començà al costat de prestigiosos artistes de blues com BB. King, Ike & Tina Turner, Little Richard i Wilson Pickett, i les seves principals influències foren T Bone Walker i Johnny Guitar Watson. El 1967 es traslladà a Anglaterra, on formà el grup Experience. Considerat un investigador i renovador del rhythm-and-blues i mite de la cultura underground i de la psicodèlia, el seu llegat com a compositor i guitarrista és sovint considerat com el més important del rock-and-roll. El seu zenit artístic arribà amb l’edició del disc underground i de la psicodèlia, el seu llegat com a compositor i guitarrista és sovint considerat com el més important del rock-and-roll. El seu zenit artístic arribà amb l’edició del disc Axis Bold as Love (1968); a més, enregistrà Are you Experienced (1967), Electric Ladyland (1968) i el directe Band of Gypsys (1970). Pòstumament s’editaren diversos àlbums amb material enregistrat prèviament i no publicat, part del qual consistent en cançons noves: The Cry of Love (1971), Rainbow Bridge (1971), War Heroes (1972), Crash Landing (1975), Midnight Landing (1975), Valleys of Neptune (2010) i People, Hell & Angels (2013).