Ben adaptat a personatges psicològicament tortuosos, protagonitzà: Altered States (1979), de Ken Russell; Body Heat (1981), de Lawrence Kasdan; The Big Chill (1983), de L. Kasdan; The Kiss of the Spider Woman (1985) —Oscar al millor actor—, d’Hector Babenco; Children of a Lesser God (1986), de Randa Haines; Broadcast News (1987), de James L. Brooks; The Accidental Tourist (1988), de L. Kasdan; Bis ans Ende der Welt (1991), de Wim Wenders; The Plague (1992), de Luis Puenzo; Second Best (1993), de Chris Menzes; Mister Wonderdful (1994), d’Anthony Minghella; Jane Eyre (1995), de Franco Zeffirelli; Smoke (1995), de Wayne Wang; Michael (1996), de Nora Ephron; Loved (1997), d’Erin Dignam; Dark City (1998), d’Alex Proyas; The Proposition (1998), de Lesli Linka Glatter; Lost in Space (1998), de Stephen Hopkins; One True Thing (1998), de Carl Franklin; The Big Brass Ring (1999), de George Hickenlooper; Sunshine (1999), d’István Szabó; Do Not Disturb (1999), de Dick Maas; The 4th Floor (1999), de Josh Klausner; The Simian Line (2000), de Linda Yellen; The Contaminated Man (2000), d’Anthony Hickox; A.I. (2001), de Steven Spielberg; Rare Birds (2001) de Sturla Gunnarsson; Au plus près du paradis (2002), de Tonie Marshall; The Blue Butterfly (2004), de Lea Pool; A History of Violence (2005), de David Cronenberg; Beautiful Ohio (2006) de Chad Lowe; Into the Wild (2007), de Sean Penn; Noise (2007) de Henry Bean; Yellow Handkerchief (2008), d’Udayan Prasad; Race (2016), de Stephen Hopkins, i The Last Full Measure (2019), de Todd Robinson. Donà vida al personatge de Thunderbolt Ross en diverses pel·lícules de l’univers Marvel —The Incredible Hulk (2008), Captain America: Civil War (2016) i Black Widow (2021)—. També protagonitzà el telefilm Too Big to Fail (2011), pel qual fou nominat com a millor actor als Globus d’Or i als premis Emmy.