Compaginà els estudis d’art dramàtic amb petites intervencions cinematogràfiques, com a Amityville 3-D (1983), de R.Fleischer, o Top Gun (1986), de T.Scott. When Harry Met Sally (1989), de R.Reiner, li proporcionà un gran èxit entre el públic, i també l’encasellà com a protagonista de comèdies romàntiques, com ara Joe Versus the Vulcano (1990), de J.P.Shanley; Prelude to a Kiss (1992), de N.René; Slepless in Seattle (1993), de N.Ephron; I.Q. (1994), de F.Schepisi; French Kiss (1995), de L.Kasdan; Addicted to Love (1997), de G.Dunne; You've Got Mail (1998), de N.Ephron, i Kate & Leopold (2001), de J.Mangold. També ha fet incursions en el gènere dramàtic, com ara The Doors (1991), d’O.Stone; When a Man Loves a Woman (1994), de L.Mandoki; Restoration (1995), de M.Hoffman; Courage under Fire (1996), d’E.Zwick; City of Angels (1998), de B.Silberling; Hurlyburly (1998), d’A.Drazan; Proof of Life (2000), de T.Hackford; In the Cut (2003), de J.Campion, i Against the Ropes (2004), de Ch.S.Dutton.