A la fi de la Segona Guerra Mundial s’instal·là als EUA, on, l’any 1947, inspirant-se en les pel·lícules de l’Oest, començà a publicar a la revista francesa Spirou les aventures humorístiques del cowboy Lucky Luke, una figura que esdevingué un dels grans personatges del còmic belga del s. XX. L’any 1955 tornà a Bèlgica i conegué René Goscinny, el guionista d’Astèrix, que des d’aleshores i fins a la seva mort, el 1977, es féu càrrec dels guions de Lucky Luke durant els anys que marcaren l’èxit del personatge. Publicà un total de 87 àlbums de les aventures d’aquest personatge, editats en trenta idiomes, dels quals també s’han fet un centenar d’episodis de televisió i quatre pel·lícules de dibuixos animats. El 1988 fou condecorat amb la medalla d’or de l’Organització Mundial de la Salut per haver substituït la cigarreta que Lucky Luke sempre portava a la boca per un branquilló. El 1992 rebé el Gran Premi de la Fira del Còmic d’Angulema.